레타트루타이드 3상서 체중 최대 22.6% 감소

2형 당뇨병 동반 비만 환자도 최대 20.8% 감량…당화혈색소 1.6% 낮춰
GIP·GLP-1·글루카곤 삼중작용제, 2027년 1분기 미국 허가 신청 예정

남형철 기자 hchnam@gmail.com

레타트루타이드 3상서 체중 최대 22.6% 감소

2형 당뇨병 동반 비만 환자도 최대 20.8% 감량…당화혈색소 1.6% 낮춰

GIP·GLP-1·글루카곤 삼중작용제, 2027년 1분기 미국 허가 신청 예정

[당뇨신문 | 비만·당뇨병 치료제]

일라이 릴리가 개발 중인 비만 치료제 레타트루타이드가 두 건의 임상 3상 시험에서 체중을 최대 22.6% 줄이고, 2형 당뇨병 환자의 혈당 조절도 개선한 것으로 나타났다. 레타트루타이드는 GIP, GLP-1, 글루카곤 등 세 가지 호르몬 수용체를 동시에 활성화하는 주 1회 피하주사제다. 현재는 임상시험 단계의 의약품으로 미국 식품의약국을 비롯한 어느 규제기관에서도 아직 허가받지 않았다. (Lilly)

일라이 릴리는 7월 23일 비만 또는 과체중과 2형 당뇨병을 동반한 성인을 대상으로 한 ‘TRIUMPH-2’와 고도비만·심혈관질환 환자를 대상으로 한 ‘TRIUMPH-3’의 주요 결과를 발표했다.

2형 당뇨병 동반 환자, 최대 20.8% 감량

TRIUMPH-2는 비만 또는 과체중과 2형 당뇨병을 가진 성인 1152명을 대상으로 레타트루타이드 4mg, 9mg, 12mg과 위약을 비교한 80주 무작위·이중맹검 임상시험이다. 80주차 평균 체중 감소율은 4mg군 12.7%, 9mg군 19.1%, 12mg군 20.8%였다. 감량된 체중은 각각 약 13.5kg, 20.6kg, 22.5kg이었다. 위약군의 체중 감소율은 4.0%였다.

평균 7.7%였던 당화혈색소는 4mg군에서 1.4%포인트, 9mg군에서 1.6%포인트, 12mg군에서 1.5%포인트 감소했다. 위약군의 감소 폭은 0.2%포인트였다. (PR Newswire)

당뇨병 환자는 비당뇨병 비만 환자보다 일반적으로 체중 감량 폭이 작게 나타나는 경우가 많다는 점을 고려하면, 최대 20.8% 감량은 주목할 결과다.

고도비만·심혈관질환 환자, 최대 22.6% 감소

TRIUMPH-3는 체질량지수 35kg/㎡ 이상의 고도비만과 심혈관질환을 가진 성인 1949명을 대상으로 진행됐다. 2형 당뇨병 동반 여부와 관계없이 참여했으며, 레타트루타이드 9mg과 12mg을 위약과 비교했다. 80주차 평균 체중 감소율은 9mg군 21.6%, 12mg군 22.6%로 나타났다. 감량된 체중은 각각 약 23.9kg과 25.3kg이었다. 위약군의 감소율은 3.2%였다. (PR Newswire)

최고용량군에서는 허리둘레가 평균 19.0cm 감소했다. 중성지방은 37.0%, 비고밀도지단백 콜레스테롤은 16.5%, 고감도 C반응성단백질은 51.2% 낮아졌으며, 수축기혈압은 평균 9.3mmHg 감소했다. (PR Newswire)

심혈관질환 예방 효과는 아직 판단 어려워

TRIUMPH-3에서 전체 사망, 심근경색, 뇌졸중, 심부전 사건 또는 관상동맥 재개통술을 포함한 MACE-5는 레타트루타이드군에서 44건, 위약군에서 52건 발생했다. 위험비는 0.82였지만 95% 신뢰구간이 0.55~1.22로 1을 포함했다. 따라서 레타트루타이드가 심혈관 사건을 유의하게 줄였다고 결론 내릴 수는 없다.

심혈관 사망·심근경색·뇌졸중으로 구성한 MACE-3의 위험비도 1.12였으며, 95% 신뢰구간은 0.64~1.96이었다. 이번 시험에서는 예상보다 심혈관 사건이 적게 발생해 심혈관 보호 효과를 확정하기에 통계적 검정력이 충분하지 않았던 것으로 해석된다. (PR Newswire)

체중과 혈압, 중성지방, 염증 지표가 개선된 점은 긍정적이지만, 위험인자 개선과 실제 심근경색·뇌졸중 감소는 구분해서 평가해야 한다.

위장관 부작용 많고 고용량 중단율 증가

두 시험에서 가장 흔한 부작용은 설사와 구역, 변비, 식욕 감소, 구토 등 위장관계 증상이었다. TRIUMPH-2에서 설사는 용량에 따라 27.4~33.6%, 구역은 13.7~28.0%에서 발생했다. 부작용으로 치료를 중단한 비율은 4mg군 3.8%, 9mg군 11.6%, 12mg군 7.7%였으며, 위약군은 4.9%였다.

TRIUMPH-3의 치료 중단율은 9mg군 9.8%, 12mg군 13.5%로, 위약군 4.8%보다 높았다. 이상감각과 요로감염도 일부 환자에서 보고됐다. 대부분의 이상반응은 경증 또는 중등도였고 치료 도중 해소됐다는 것이 회사 측 설명이다. (PR Newswire)

비만 넘어 합병증까지 겨냥

레타트루타이드는 식욕을 줄이고 인슐린 분비와 혈당 조절에 관여하는 GIP·GLP-1 작용에 에너지 소비와 지방 대사에 관여하는 글루카곤 작용을 결합한 약물이다. 릴리는 현재 비만과 2형 당뇨병뿐 아니라 무릎 골관절염 통증, 폐쇄성 수면무호흡증, 만성요통, 심혈관·신장질환, 대사이상 지방간질환 등을 대상으로 레타트루타이드의 임상시험을 진행하고 있다. (Lilly)

회사는 TRIUMPH-2와 TRIUMPH-3 결과를 포함한 임상자료를 바탕으로 비만과 무릎 골관절염 통증, 폐쇄성 수면무호흡증 적응증의 글로벌 허가 신청을 추진하고 있다. 미국에서는 제조·품질관리 자료를 완료한 뒤 2027년 1분기 생물의약품 허가신청서를 제출할 계획이다. (PR Newswire)

아직은 ‘미허가 임상시험 약물’

이번 결과는 레타트루타이드가 체중 감량과 혈당 개선에서 강력한 효과를 보일 가능성을 보여준다. 특히 2형 당뇨병을 동반한 비만 환자에서도 평균 20%를 넘는 체중 감소가 확인됐다는 점에서 향후 치료 선택지 확대가 기대된다.

그러나 현재 발표된 내용은 회사가 공개한 주요 결과로, 구체적인 환자 특성과 결측치 처리, 저혈당·췌장·담낭 관련 이상반응, 장기 안전성 등은 아직 충분히 공개되지 않았다. 두 임상시험의 상세 결과는 향후 학술대회와 동료평가 학술지를 통해 발표될 예정이다. 실제 진료에 적용하기 위해서는 정식 논문과 규제기관의 심사 결과를 확인해야 한다.

또한 레타트루타이드는 현재 일반 판매가 허용되지 않은 시험약이다. 온라인이나 비공식 경로에서 ‘레타트루타이드’라는 이름으로 판매되는 제품은 성분과 함량, 안전성을 확인할 수 없어 사용해서는 안 된다. (Lilly)