임상적 증상
소아 GHD에서는 성장장애를 보이나, 성인 (Adult) GHD(AGHD) 환자에서는 제지방량, 골밀도(BMD), 삶의 질 저하,체지방 증가, 골절, 심혈관 질환으로 인한 사망률이 증가한다. 소아에서 발병한 GHD는 성인이 되어도 이어지며 성인에서 발병한 경우 보다 임상 증상이 더 심하다.

• 체성분: 팔과 허벅지 근육의 단면적을 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 측정한 결과, AGHD 환자의 근육량이 정상인에 비해 감소하며, GH 치료로 개선된다.
• 골밀도 및 골절: 요추 골밀도는 AGHD 환자에서 정상인보다 다소 낮다. 골감소증의 정도는 AGHD 정도와 직접적인 상관관계를 보이며, 다른 호르몬 결핍이 동반되면더 두드러진다. 골절 발생율 역시 3~5배 높다고 보고 되었다.

• 삶의 질: AGHD 환자는 같은 연령대의 정상인보다 자신이 덜 건강하고 덜 활력이 있다고 생각하며, 건강한 대조군에 비해 삶의 질 설문지에서 점수가 낮았지만, GH치료에 개선된다.

• 심혈관 위험 요인: AGHD 환자에서 이상지질혈증, 염증표지자 증가, 혈관 내피 기능 장애의 생화학적 표지자수치가 상승한다. AGHD 665명을 대상으로 한 연구에서22~45%에서 총 콜레스테롤 및 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 증가, 또는 고밀도 지단백(HDL) 콜레스테롤감소가 관찰되었다. 또한 AGHD 환자는 건강한 대조군보다 관상동맥 칼슘 점수가 높다.

• 사망률: 뇌하수체기능저하증 환자에서 부신, 갑상선, 생식선 호르몬을 보충했음에도 불구하고 연령과 성별이일치하는 정상인에 비해 기대 수명이 짧았고, 총 19,153명의 환자를 대상으로 한 6건의 관찰 연구에 대한 메타분석에서도 뇌하수체기능저하증 환자에서 대조군에 비해 사망률이 2배 더 높았다고 보고했다. 이는 GHD가 기여함을 시사한다.

진단
AGHD는 TSH, ACTH, 성선자극 호르몬 (GnRH) 결핍증이 있는 경우 대부분 동반된다.

 즉 기질성 뇌하수체 질환자에서 위 3가지 뇌하수체호르몬 결핍증이 있고, 혈청 인슐린유사 성장인자-1(IGF-1) 농도가 성별 및 연령별 정상 하한치보다 낮으면 AGHD로 진단한다.
 

• GH자극검사: GH자극검사는 확진함에 필요하지만, 뇌하수체 또는 시상하부 질환으로 인해 3가지 다른 뇌하수체 호르몬 결핍이 있는 경우는 의미가 낮다.

 표준 검사는 1) 인슐린 유도 저혈당 검사와 2) 아르기닌과 GH방출 호르몬(GHRH) 자극 검사이다. 

근래에는 인슐린유도 저혈당 검사는 고령에서 위험하기에 권고하지 않는다. 최근 경구제제로 그렐린 유도체인 마시모렐린이개발되었고, 2022년 국내에서도 도입되어 AGHD진단에 사용되고 있다.

 인슐린 유발 저혈당 검사보다 매우 안전하기에 AGHD결핍 진단은 향후 마시모렐린 자극검사로 대체 될 것이다. 현재 건강보험심사평가원의에서조건부로 급여 심사를 통과하여 정식 급여 등재를 앞두고 있다.

GH 치료 효과
AGHD 성인에게 GH 치료를 시행하면 다양한 유익한 효과를 볼 수 있다.
• 신체 구성: 임상시험에서 GH 투여가 근육량을 증가시키고 지방량을 감소를 보여주었다. 3,400명 이상의 환자를 대상으로 한 54건의 임상시험에 대한 메타분석에서체중과 체지방 감소, 그리고 제지방량 증가가 관찰되었다. 그러나 체질량지수(BMI)나 골밀도에는 유의미한 변화가 없었다.

• 운동 능력 및 근력: GH 치료는 근육량을 증가시키므로근육 기능도 개선할 것으로 예상할 수 있지만 임상시험결과는 개선과 비개선이 상충되었다.
• 골밀도: 일부 위약 대조 시험의 결과는 남성의 BMD가증가했지만 여성은 증가하지 않았다는 결과가 있고 또상충되는 결과도 있었다.
• 삶의 질: GH 치료 효과에 대한 16건의 시험에 대한 체계적 문헌 고찰에서 11건은 삶의 질에 대한 GH의 유익한 효과를 보고했다.

• 심혈관 위험 인자: 지질, 염증 지표, 내피 기능, 혈관 질환을 포함한 여러 심혈관 위험 지표에 대한 GH 치료의영향이 연구되었다. GH 투여가 혈청 지질 및 지단백질에 미치는 영향에 대한 연구에서는 호전되는 보고가 많았으나, 반면 변화 없다는 보고도 있다.
• 심장 기능: AGHD 468명을 대상으로 한 16개 연구의 메타 분석에서 GH 치료는 좌심실 질량, 벽 두께, 이완기말직경 및 심박출량의 유의미한 증가와 관련이 있었다.

• 암: GH 치료로 인해 암 위험이 증가하지 않는 것으로보인다. 평균 5.3년 동안 GH 치료를 받은 GH 결핍증 환자 15,809명의 전향적 관찰 데이터베이스에서 GH 치료를 받은 환자의 암 발생률은 일반 인구와 유사했다.
• 사망률: 평균 2.3년 동안 추적 관찰한 GH 결핍증 환자2,430명에 대한 한 전향적 감시 연구에서 GH 치료를 받은 환자 (1,988명 중 33명[1.7%])와 받지 않은 환자(442명 중 11명[2.5%])에서 유사한 사망률을 보고했다.누가 치료를 받아야 합니까?
 

내분비학회 임상 진료 지침은 AGHD환자에서 GH치료를권장한다. 기질적 질환(예: 두개인두종)으로 인해 어린 시절에 GHD가 발병한 대부분의 성인에게 GH 치료를 권고한다.이 경우 AGHD환자 보다 증상이 심하다. 

이미 GH를 치료 중인 환자는 치료를 계속해야 하고, 중단한 환자는 치료를 재개하기를 권고한다. GH 투여로 체성분, 지질 및 지단백질 개선과 골밀도 개선 효과를 입증했기 때문이다.
 

치료 프로토콜
재조합 인간 GH 제제는 매일 주사하는 종류와 주 1회 주사하는 제형이 있다. 보통 하루 한번 저녁에 피하 주사로투여한다. 초기에는 체액 저류와 같은 부작용을 최소화하위해 유지 용량보다 낮은 용량으로 시작한다. 최종 목표는 혈청 IGF-1 농도를 연령 보정 정상 범위의 중간 내로유지함을 목표로 한다. 60세 미만 환자의 경우 시작 용량은 0.2~0.4mg/일, 60세 이상 환자의 경우 0.1~0.2mg/일이다. 혈청 IGF-1 농도가 2개월 후에도 정상 범위 내로 증가하지 않으면 정상이 될 때까지 2개월 간격으로 일일 용량을0.1~0.2mg/일씩 단계적으로 늘린다. 부작용이 발생하거나 혈청 IGF-1 농도가 정상 이상으로 증가하는 경우 용량을 줄인다.
 

치료 기간
현재 AGHD에 대한 GH 치료 기한은 효과가 입증되는 경우 무기한으로 치료를 계속할 수 있다.
 

부작용
뇌하수체기능저하증이 있는 성인에서 GH 치료의 가장 흔한 부작용은 말초 부종, 관절통, 손목 터널 증후군, 이상 감각 및 포도당 내성 악화이다. 부작용은 치료 중 혈청 IGF-1농도가 높게 상승되거나, 나이가 많고, 체중이 많으며, 과한용량 투여를 받은 환자에게 주로 나타난다. 

당뇨병이 없는 환자에서 황반부종이나 증식성 망막병증이 보고되었으나, 이 합병증은 극히 드물다. 장기간 GH 치료를 받는 AGHD 61명의 안저 검사에서 망막 이상이 발견되지 않았다고 한다.
활동성 악성 종양 환자에서 이론적으로 종양 성장을 자극할 가능성이 있기 때문에 GH 치료는 금기로 간주되지만, 현재까지 증거는 이러한 우려를 뒷받침하지 않는다. GH 치료는 시상하부-뇌하수체 종양의 성장이나 재발과 관련이 없는 것으로 보고되었다. 양성 두개내 고혈압 (가성 뇌종양)은 주로 소아에서 보고되었다.
 

요약
AGHD 환자에게 GH 치료를 시행하면 삶의 질 개선과 더불어, 근육량 증가 및 체지방 감소, 운동 능력 향상을 가져오며, 남성에서는 골밀도 개선, 일부 심장 기능 지표 개선 효과도 있다. 따라서 성인에서 GH 결핍이 발생한 경우 GH 치료를 권장하며, 부작용은 초기에 주로 발생하기에 소량으로시작하고, 발생하는 임상 증상과 혈청 IGF-1 수치를 측정하면서 적절한 용량을 유지 하기를 권고한다.